Friedreichova ataxie

Friedreichova ataxie je dědičné onemocnění charakterizované zhoršeným transmembránovým transportem železa a smrtí energeticky nejvíce závislých buněk těla: neuronů, kardiomyocytů, pankreatických buněk, buněk sítnice a muskuloskeletálního systému. V tomto článku budeme hovořit o příznacích tohoto onemocnění, o diagnostice a možné léčbě nemoci..

Mezi dědičnými ataxiemi je tento typ nejběžnější: u této patologie je diagnostikováno 2–7 osob na 100 000 obyvatel. Projevy onemocnění může detekovat široká škála odborníků: neuropatologové, kardiologové, ortopedové, oftalmologové, endokrinologové. Při diagnostice Friedreichovy choroby hraje hlavní roli testování molekulární DNA. Léčba této patologie ještě nebyla dokončena, řešení leží v mezích molekulární genetiky. Existuje zajímavá vlastnost: představitelé rasy Negroidů nejsou náchylní k Friedreichově ataxii.

Důvody

Toto onemocnění je autosomálně recesivní povahy. To znamená, že k rozvoji onemocnění dochází, pokud jsou otec i matka nositeli patologického genu. Mutace je lokalizována v dlouhém rameni chromozomu 9, což vede k narušení syntézy proteinu frataxinu. To vede ke zvýšení obsahu železa v mitochondriích. Vysoká koncentrace železa podporuje tvorbu volných radikálů, které ničí buněčné struktury. Nejcitlivější na poškození jsou buňky nervového systému (hlavně zadní a boční sloupce míchy, spinocerebelární trakty, senzorická vlákna periferních nervů), myokardiocyty, β-insulární aparát slinivky břišní, tyčinky a čípky sítnice, buňky kostního systému.

V závislosti na závažnosti genetického defektu mohou existovat jak „klasické“ formy onemocnění (s výraznou mutací), tak atypické, relativně benigní syndromy.

Příznaky

Před příchodem diagnostiky DNA byly klinické projevy Friedreichovy ataxie popsány pouze v tzv. „Klasické“ formě. Po zavedení testů DNA bylo vědcům jasné, že skutečná prevalence onemocnění je mnohem vyšší, než se dříve myslelo. Začali zvýrazňovat a mazat atypické formy.

Typická Friedreichova ataxie

Začíná to ve věku 10-20 let. Onemocnění je charakterizováno ustálenou progresí a rostoucími příznaky. Ženy žijí o něco déle, i když této patologii podléhají stejně jako muži. Rozlišují se následující neurologické projevy onemocnění:

• Porušení chůze a rovnováhy: zpočátku existuje nejistota při chůzi, výraznější za soumraku a v noci. Staggování, zakopnutí při chůzi a dokonce i nemotivované pády se postupně spojují. Pacient je v poloze Romberg nestabilní, nemůže provést test koleno-pata (dotknout se loktem protilehlého kolena);
• Porušení koordinace v rukou, které je doprovázeno vynecháním během testu prstů, třes natažených paží, porucha rukopisu;
• Rozmazaná řeč nebo dysartrie;
• Jedním z prvních příznaků je snížení (nebo ztráta) šlachových reflexů na dolních končetinách: koleno a Achilles. Někdy se tento příznak objeví několik let před nástupem jiných neurologických poruch. S progresí onemocnění se také ztrácejí reflexy horních končetin: flexor-loket, extensor-ulnar, carporadial. Vyvíjí se celková areflexie;
• Porušení hluboké citlivosti: vibrace a pocity kloubů a svalů. Se zavřenýma očima se poruchy v poloze Romberga zesilují, pacient nemůže určit směr pasivního pohybu končetiny (například se zavřenýma očima pacienta lékař ohne nebo uvolní jakýkoli prst ruky nebo nohy. Pacient s Friedreichovou ataxií nedokáže určit, který prst lékař vzal a v kterým směrem je pohyb);
• Snížený svalový tonus;
• V pokročilých stádiích se vyvíjí paréza (slabost) a svalová atrofie. Slabost sahá od dolních končetin po horní. Schopnosti samoobsluhy se postupně ztrácejí;
• Možná dysfunkce pánevních orgánů (inkontinence nebo zadržování moči);
• Někdy se příznaky poškození mozku spojí: nystagmus (třes očních víček), porucha sluchu, duševní slabost, atrofie optiky.

Extraneurální projevy nemoci:

• Kardiomyopatie (hypertrofická nebo dilatační) - doprovázená bolestí srdce, palpitacemi, poruchami srdečního rytmu, dušností. Někdy se pacienti nejprve obrátí na kardiologa pouze z tohoto důvodu, protože neexistují žádné další příznaky Friedreichovy choroby. Progrese kardiomyopatie vede k srdečnímu selhání, na které pacienti umírají;
• Kostní deformity - možná kyfoskolióza, deformity prstů na rukou a nohou, tlapky. Friedreichova noha je charakteristická - vysoký oblouk s nadměrným roztažením prstů v hlavních falangech a flexí v distálních;
• Endokrinní projevy - diabetes mellitus, obezita, sexuální rozvoj (infantilismus), dysfunkce vaječníků;
• Šedý zákal.

Většina pacientů má mnoho z výše uvedených příznaků. Od okamžiku počátečních projevů ataxie do smrti obvykle uplyne něco málo přes 20 let. Příčinou smrti je plicní nebo srdeční selhání, související infekční komplikace.

Atypické formy

Vyvíjejí se u lidí s malou mutací v chromozomu 9. Charakteristický je pozdější věk nástupu onemocnění - 3–5 desetiletí života. Průběh a prognóza života jsou příznivější než v „klasické“ formě Friedreichovy ataxie.

V atypických formách není areflexie, kardiomyopatie, diabetes mellitus. Paréza se nevyvíjí, schopnost samoobsluhy zůstává dlouho. Takové případy jsou popsány pod názvem „pozdní Friedreichova choroba“, „Friedreichova choroba se zachovanými reflexy“.

Diagnostika

Pro potvrzení diagnózy Friedreichovy ataxie lékař bere v úvahu autozomálně recesivní typ dědičnosti, debut v dospívání nebo dospívání, kombinaci ataxie s areflexií, zhoršenou hlubokou citlivost, slabost a atrofii svalů nohou a paží, deformity skeletu, endokrinní poruchy a kardiomyopatii..

Používají se další diagnostické metody:

• MRI (magnetická rezonance) - i v raných stádiích je detekována difúzní atrofie míchy, o něco později může být detekována cerebelární atrofie;
• elektroneuromyografie - mírné snížení akčního potenciálu podél motorických vláken, výrazné (až úplné vymizení) snížení akčního potenciálu podél citlivých vodičů;
• EKG, ultrazvuk srdce, zátěžové testy - k diagnostice poškození srdce;
• test cukru v krvi a hodnocení glukózové tolerance - k detekci latentního diabetes mellitus;
• RTG páteře;
• Pro spolehlivé potvrzení diagnózy se používá DNA diagnostika - vzorky krve jsou podrobeny polymerázové řetězové reakci a je detekována přítomnost mutace.

Dnes je díky novým technologiím umožněna prenatální diagnostika chromozomálních mutací, včetně Friedreichovy ataxie, která umožňuje nositelům patologických genů mít zdravé potomky.

Léčba

Doposud je léčba tohoto onemocnění pouze symptomatická. Molekulární genetici pracují na vývoji léků, které „odstraní“ mutaci nebo její biochemické důsledky.
Mezi užívané drogy patří:

• antioxidanty - vitamíny E a A, pro stejný účel (stejně jako pro obecné posílení), používají se multivitamíny;
• syntetický analog koenzymu Q10 - (ušlechtilý) za účelem „zpomalení“ degeneračního procesu v nervovém systému a zastavení rozvoje kardiomyopatie;
• nootropika - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysin, cytochrom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• metabolity - kokarboxyláza, riboxin, mildronát, cytoflavin;
• botulotoxin - pro svalovou spasticitu.

Provádí se chirurgická korekce deformit chodidel a páteře. Souběžně s léčbou diabetes mellitus, kardiomyopatie provádí endokrinolog a kardiolog. Šedý zákal se podrobuje chirurgickému ošetření očními lékaři.
Cvičení a masáže jsou pro pacienty nezbytné k udržení fyzické aktivity a svalové síly. Někdy fyzioterapeutická cvičení umožňují dlouhou dobu eliminovat bolest ve svalech bez použití léků proti bolesti.

Vzdělávací program v neurologii, přednáška D.M. Kotova A. S. na téma „Friedreichova ataxie“

Friedreichova ataxie

Články lékařských odborníků

• Kód ICD-10
• Epidemiologie
• Důvody
• Příznaky
• Diagnostika

• Co je třeba zkoumat?
• Jak zkoumat?
• Léčba
• Na koho se obrátit?
• Prevence
• Předpověď

Friedreichova ataxie je autozomálně recesivní patologie, když se vizuálně zdravému páru narodí nemocné dítě, ale jeden z rodičů je vlastníkem genu způsobujícího onemocnění. Onemocnění je vyjádřeno porážkou nervových buněk - převažujícím poškozením Gaullových svazků, pyramidových traktů, kořenů a periferních nervových vláken, mozečkových neuronů, mozku. Současně mohou být ovlivněny další orgány: proces zahrnuje buněčné struktury srdečního svalu, slinivky břišní, sítnice a pohybového aparátu..

Kód ICD-10

Epidemiologie

Podle světových lékařských statistik je Friedreichova ataxie nejběžnější variantou ataxie. Toto onemocnění postihuje v průměru 2–7 pacientů na 100 000 lidí a nositelem genové poruchy je jedna osoba ze 120.

Muži i ženy jsou náchylní k této nemoci. Toto onemocnění však neovlivňuje lidi asijské a negroidní rasy..

Příčiny Friedreichovy ataxie

Friedreichova dědičná ataxie se vyvíjí v důsledku deficitu nebo porušení struktury proteinu frataxinu produkovaného intracelulárně v cytoplazmě. Funkcí proteinu je přenos železa z energetických organel buňky - mitochondrií. Skladovací kapacita železa v mitochondriích je způsobena aktivními oxidačními procesy v nich. S více než desetinásobným zvýšením koncentrace železa v mitochondriích nepřekračuje množství celkového intracelulárního železa normální rozmezí a množství cytoplazmatického železa klesá. To zase provokuje stimulaci genových struktur kódujících enzymy, které transportují železo - to jsou ferroxidáza a permeáza. Výsledkem je, že rovnováha železa uvnitř buněk je ještě znatelně narušena..

Zvýšené množství železa v mitochondriích způsobuje zvýšení počtu agresivních oxidantů - volných radikálů, které poškozují životně důležité struktury (v tomto případě buňky).

Pomocnou roli v etiologii nemoci může hrát porucha antioxidační homeostázy - ochrana lidských buněk před škodlivými reaktivními druhy kyslíku.

Příznaky Friedreichovy ataxie

Friedreichova familiární ataxie, jak jsme řekli výše, je dědičné onemocnění. První příznaky onemocnění se však objevují až ve věku 8-23 let. Současně je počáteční klinika jasně spojena s ataxií, která ovlivňuje chůzi člověka. Pacient získává nestabilitu při chůzi, objevuje se nestabilita, slabost nohou (zdá se, že se nohy zamotávají). Byly pozorovány potíže v koordinaci pohybů. Postupně člověk začíná mít potíže s výslovností..

Známky Friedreichovy ataxie mají tendenci zesilovat, pokud jsou oči zavřené.

Postupem času se symptomatologie stává trvalou, navíc se zvyšuje závažnost klinických projevů. To je způsobeno poškozením mozečku, který je zodpovědný za koordinaci pohybů končetin..

Dále se u pacienta vyvinou zhoršené sluchové a zrakové funkce. Objevuje se důležitý příznak - pokles nebo ztráta přirozených reflexů a výskyt patologických, například Babinského reflexu. Snižuje citlivost končetin: pacient ztrácí schopnost cítit předměty v dlaních a podporu pod nohama.

Po chvíli se pohybové poruchy zaznamenají ve formě paralýzy nebo parézy. Takové problémy začínají lézemi nohou..

Mentální schopnosti obvykle nejsou narušeny. Nemoc roste postupně v průběhu desetiletí. Někdy si dokonce můžete všimnout krátkodobých stabilních období.

Mezi doprovodnými znaky je třeba poznamenat změnu tvaru kostí kostry: je to patrné zejména na rukou a nohou, stejně jako na páteři. Objevují se problémy se srdcem, možná rozvoj cukrovky, poruchy zraku.

Diagnóza Friedreichovy ataxie

Diagnóza onemocnění může představovat určité obtíže, protože v počátečních stádiích vyhledává mnoho pacientů pomoc u kardiologa v souvislosti se srdečními problémy nebo u ortopeda kvůli patologii osteoartikulárního systému nebo páteře. A až když se objeví neurologický obraz, pacienti skončí v ordinaci neurologa.

Hlavní instrumentální diagnostické metody pro Friedreichovu ataxii jsou MRI a neurofyziologické testy..

Zobrazování mozku pomáhá určit atrofii některých jeho oblastí, zejména mozečku, prodloužené míchy.

Tomografie páteře detekuje strukturální změny a atrofii - tyto příznaky jsou patrnější v pozdějších stadiích onemocnění.

Vodivá funkce je zkoumána následujícími metodami:

• transkraniální magnetická stimulace;
• elektroneurografie;
• elektromyografie.

S extraneurálními příznaky se provádí pomocná diagnostika: vyšetřují se kardiovaskulární, endokrinní a muskuloskeletální systémy. Možná budete muset konzultovat takové specialisty, jako je kardiolog, ortoped, oční lékař, endokrinolog. Probíhá řada studií:

• hladina glukózy v krvi, test glukózové tolerance;
• stanovení hladiny hormonů v krvi;
• elektrokardiografie;
• zátěžové testy;
• ultrazvukové vyšetření srdce;
• rentgen páteře.

Zvláštní význam v diagnostice ataxie má lékařské a genetické poradenství a komplexní diagnostika DNA. Provádí se na materiálech samotného pacienta, jeho nejbližších příbuzných a rodičů.

U těhotných žen lze Friedreichovu ataxii u nenarozeného dítěte určit analýzou DNA choriových klků od osmého do dvanáctého týdne těhotenství nebo analýzou plodové vody od 16 do 24 týdnů.

Rozlišujte Friedreichovu ataxii s dědičnou nedostatečností tokoferolu, s dědičnými patologiemi metabolických procesů, s neurosyfilisem, s novotvary cerebelární oblasti, roztroušenou sklerózou atd..

Genetická patologie Friedreichova ataxie: plán symptomatické terapie

Friedreichova ataxie je dědičné onemocnění, které je v neurologické praxi extrémně vzácné, a to v méně než 1% případů. Aby se projevila, je nutné, aby oba rodiče dítěte měli recesivní gen. Patologie se poprvé projeví ve věku 10-13 let.

Léčba Friedreichovy ataxie je symptomatická. Dítě je předčasně postižené a průměrná délka života je až 15 let od vzniku onemocnění. Existovaly však případy, kdy se pacienti dožili 70-80 let..

Nebezpečí spočívá ve skutečnosti, že touto ataxií trpí 1 ze 100 tisíc obyvatel a 1 ze 100 lidí má mutaci.

Důvody

Typ dědičnosti tohoto onemocnění je autozomálně recesivní. To znamená, že oba rodiče dítěte musí mít recesivní gen, ale sami nemusí mít Friedreichovu ataxii. Muži i ženy onemocní stejně často.

Na chromozomu 9 dochází k mutaci. Poté jsou narušeny procesy okysličování enzymu LDH, snižuje se syntéza neurotransmiteru - acetylcholinu v míše, koloně, mozečku. Proces transportu železa do mitochondrií je narušen kvůli nedostatku proteinu frataxinu. V určitých oblastech mozku dochází k poklesu glutaminu.

Dochází k patologické degeneraci míchy, jsou poškozeny boční šňůry. To je výsledek volných radikálů. Volné radikály také napadají buňky srdce a slinivky břišní. Antioxidační systémy těla nemají čas na neutralizaci radikálů.

Příznaky

Prvním příznakem patologie je nestabilita chůze. Friedreichova spinocerebelární dědičná nebo familiární ataxie se vyvíjí velmi pomalu. Pacient bude potřebovat invalidní vozík po dobu 4-5 let od nástupu onemocnění.

V neurologii se rozlišují hlavní příznaky Friedreichovy ataxie:

1. senzorická cerebelární ataxie,
2. nystagmus,
3. svalová hypotenze,
4. areflexie.

Po projevu nemoci pacient ztrácí vibrace a hlubokou svalově-artikulární citlivost. Pak jsou poruchy koordinace znatelnější. Nestálost při chůzi je doprovázena klopýtáním a pádem. Objeví se třes, třes v rukou, který je doprovázen zakřivením rukopisu.

Poté se připojí porušení řečového aparátu a sluchu (neurosenzorická ztráta sluchu).

U pacienta se vyvine „Friedreichova noha“. Oblouk v místě je vysoký, konkávní s hyperextenzí prstů na nohou v hlavních falangách. A v distálních falangách: těch, které jsou dále od oblouku, dochází k flexi.

Prsty a prsty na nohou jsou zdeformované, vyvíjí se chodidla.

Objeví se „dysgrafický stav“: kyfoskolióza, to znamená ohyby páteře dozadu a do strany, Friedreichova noha. Dochází ke snížení intelektuálních schopností, svalové atrofii, ztrátě péče o sebe, ke zhoršení zraku.

Diagnostika

Pacient má snížený svalový tonus, dochází ke snížení šlachových reflexů. Kolenní reflex zmizí, což je časná známka Friedreichovy ataxie.

Reflexy šlach můžete zkontrolovat sami doma. Stačí zasáhnout šlachu pod kolenem hranou dlaně (o 1,5-2 cm níže). Nejprve jsou zkontrolovány na 1 a poté na 2 nohy. V tomto případě je pacient požádán, aby střídavě přehodil jednu nohu přes druhou a uvolnil se.

Zkontrolujte stabilitu v poloze Romberg, pacient s ataxií, nestabilní. Fingernasální test je také negativní, pacient chybí se zavřenýma očima.

Po počáteční diagnóze neurologem jde pacient na MRI. Obrázky ukazují atrofické procesy v prodloužené míše a mostech, atrofovaném mozečku. To znamená, že jeho rozměry jsou zmenšeny. Průměr míchy se také zmenšuje.

Elektromyografie ukazuje pokles vedení podél citlivých vláken.

Ke studiu stavu chromozomu 9 jsou předepsány karyotypy a PCR. Dále jsou předepsány konzultace s oftalmologem, endokrinologem, kardiologem, provádí se ultrazvuk srdce nebo EchoCG.

Pravděpodobnost Friedreichovy ataxie u plodu lze určit. Diagnostika DNA choriových klků se provádí po 8–12 týdnech nebo je k analýze zapotřebí vzorek plodové vody po 16–24 týdnech těhotenství.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika se provádí u dědičných onemocnění mozečku. A to s takovými ataxiemi, jako jsou:

1. Pierre-Marie je dědičná ataxie,
2. klinické formy olivoponto-cerebelární degenerace,
3. Refsum nemoc,
4. Russ-Levinova choroba,
5. Marinescu-Shagrenova nemoc.

Dále vylučujte patologické stavy, jako jsou: mozečkový nádor, lanová myelóza způsobená nedostatkem vitaminu B12, roztroušená skleróza, Louis-Barrův syndrom (ataxia-telangiektázie), syfilis centrálního nervového systému.

Klinické pokyny

Předepisujte léky, které zlepšují metabolismus myokardu nebo srdečního svalu, thiaminpyrofosfát, inosin, trimetazidin, 5-hydroxyprofan.

Pro zlepšení krevního oběhu v cévách mozku jsou předepsány nootropika a neuroprotektory: encefabol, kyselina gama-aminomáselná, piracetam, meklofenoxát, pyritinol, multivitamíny. Věnujte pozornost cvičební terapii a masážím. Někdy se provádí chirurgická korekce poruch pohybového aparátu.

Pioglitazon a Idebenon jsou léky, které mají antioxidační aktivitu a obsahují koenzym Q společně s vitaminem E. Klinická účinnost těchto léků bohužel nebyla potvrzena. O výzkumu si můžete přečíst zde.

Léčba Friedreichovy ataxie proto zůstává symptomatická, zaměřená na udržení života pacienta. V případě arytmií je nutné předepsat blokátory kalciových kanálů, antiarytmika. S diabetes mellitus - dieta s možným následným připojením inzulínu.

Ve Wisconsinu se vyvíjí nová metoda léčby, která navrhuje vložit syntetický elongační faktor do DNA. Pokusy na buňkách pacientů s Friedreichovou ataxií ukázaly, že Syn-TEF1, elongační faktor, je schopen zcela obnovit expresi genu FXN.

Předpovědi

Patologie je nevyléčitelná. Je možné zpomalit průběh onemocnění, ale průměrná prognóza na celý život je 10-15 let od okamžiku projevu, tj. Klinického projevu Friedreichovy ataxie.

Pouze při absenci diabetes mellitus a dalších patologií, zejména ze strany kardiovaskulárního systému, může pacient žít až 70-80 let. Očekávaná délka života s Friedreichovou ataxií u žen je příznivější, žijí o 30-40% déle než muži.

Co je Friedreichova dědičná ataxie

Friedreichova ataxie je autozomálně recesivní genetická porucha (aktivovaná, když dítě zdědí gen nemoci od obou rodičů), při které prochází gen zodpovědný za kódování proteinu - frataxin (mitochondriální protein odpovědný za uvolňování železa) a smrt beta buněk slinivka břišní, neurony, kardiomyocyty, pohybový aparát, sítnice.

• Důvody pro rozvoj nemoci
• Příznaky nemoci
• Diagnóza nemoci
  • CT vyšetření
  • MRI
  • Laboratorní vyšetření
  • Analýza DNA
  • EKG
  • Diferenciální diagnostika
• Léčba nemoci
• Prognóza nemoci

Faktor poškození vodivých kanálů v nervovém systému míchy dosud nebyl plně studován a příčiny tohoto onemocnění nebyly plně prozkoumány. Patologie dostala své jméno na počest lékaře z Německa, který provedl studii o její povaze výskytu. Ataxie je obecně vyjádřena nekonzistencí pohybu svalů..

Toto onemocnění je velmi vzácné (3 až 5 případů na 100 000 lidí), což komplikuje diagnostiku i přímou léčbu. Statistiky navíc uvádějí jednoho dopravce mezi 130 lidmi. Předpokládá se, že tento typ onemocnění je nejčastěji pozorován u dědičných ataxií. Z neznámých důvodů není negroidní rasa vystavena této nemoci..

Důvody pro rozvoj nemoci

Osoba může dostat Friedreichovu ataxii, pouze pokud jsou oba jeho rodiče nositeli patologicky změněného genu. Mutace probíhá v dlouhém rameni chromozomu 9 a to vyvolává patologie, když je protein frataxin tvořen z mitochondrií, které hrají roli „energetických buněčných stanic“.

Železo se hromadí v mitochondriích, které se poté oxidují. Kyslík je transportován v těle. Během narušení syntézy železa se jeho objem v mitochondriích významně a ostře zvyšuje (přibližně desetkrát). Navíc je buněčné železo v normálních mezích a množství cytosolického železa klesá.

Tyto procesy spouštějí geny, které kódují fragmenty odpovědné za dodávání železa - permeáty a ferroxidázy. Rovnováha nitrobuněčné žlázy je tak narušena ještě více. Díky zvýšené koncentraci železa v buňce se aktivují radikály, které mají škodlivou vlastnost a ničí buňku zevnitř. Nejzranitelnějšími buňkami jsou neurony (zejména ve vláknech periferních nervů, ve spinocerebelárních cestách, v laterálních a zadních sloupcích míchy).

S přihlédnutím ke stupni genové mutace rozlišujte mezi „klasickými“ typy onemocnění a atypickými chorobami, abych tak řekl, benigní syndromy, lehké verze.

Friedreichova dědičná ataxie je nejčastější ze všech typů ataxie..

Příznaky nemoci

Klinické příznaky jsou výraznější u lidí ve věku 12-20 let, i když definice příznaků Friedreichovy ataxie není vyloučena a po delší době. Existuje teorie, že atypické a klasické formy této patologie mohou být způsobeny různými mutacemi jednoho nebo řady genů. První příznaky se zpravidla objevují během tvorby reprodukčního systému..

Klinický obraz je vyjádřen kombinací extraneurálních a neurologických příznaků. Před vytvořením diagnostiky DNA byl klinický obraz onemocnění popsán pouze v jeho klasické podobě. Postupem času lékaři dospěli k závěru, že spektrum patologií je mnohem hlubší a prevalence je větší, proto začali rozlišovat atypické a vymazané odrůdy Friedreichovy ataxie.

U Friedreichovy ataxie zahrnují neurologické příznaky:

• Porucha řečového aparátu, dysartrie (nemusí se vyskytnout ve všech případech).
• Cítíte se nejistí a nepohodlní při chůzi (nejčastěji jeden z prvních příznaků), které zesílí, když je člověk v temné místnosti. Je zaznamenáno zarážení, pacient často klopýtá a mohou nastat nemotivované pády. Zaznamenává se nemožnost opakování testu kolena a paty, nestabilita v poloze Romberg. Po chvíli začne dezorientace v rukou, rukopis se může změnit, nohy se začnou rychle unavovat. Je tu třes s nataženými pažemi, zkouška prstem-nosem je nemožná (člověku chybí pořád).
• Potlačení kolenních a Achillových reflexů (v některých případech se objevuje dlouho před rozvojem dalších příznaků onemocnění).
• Došlo k úplnému vymizení nebo porušení periosteálních a šlachových reflexů (zaznamenané již v raných fázích klinického obrazu, je to považováno za poměrně důležitý článek v diagnostice).
• Porucha vibrací a citlivosti kloubů a svalů.
• Celková areflexie (obvykle probíhá v rozšířené fázi).
• Svalová hypotenze.
• Babinsky syndrom (jako reakce na bolestivé podráždění nohy, palec na noze je prodloužen) je jedním z prvních příznaků onemocnění.
• Citlivá a cerebelární ataxie.
• Snížený svalový tonus a slabost nohou se mohou změnit na úplnou atrofii.
• Duševní slabost, atrofie zrakových a sluchových nervů, třes očních víček (nystagmus), při absenci správné léčby může dojít k dysfunkci pánevních orgánů.
• Po chvíli může začít hluboké porušení citlivosti, amyotrofie, ataxie rukou, dojde k poruše motorických funkcí, což je důvodem nemožnosti péče o sebe.

Mimořádné znaky jsou:

• Zvýšení dilatační nebo hypertrofické kardiomyopatie (palpitace, bolest srdce, systolický srdeční šelest, přetrvávající dušnost, i při mírné námaze). Často je to kardiomyopatie jako komorbidita, která je příčinou smrti během Friedreichovy ataxie.
• Jiné srdeční choroby.

Elektrokartografické příznaky jsou často výrazně před neurologickými příznaky Friedreichovy ataxie (v některých případech až o několik let), a proto je poměrně obtížné tuto chorobu správně určit. V tomto případě jsou pacienti s diagnózou revmatické srdeční choroby zpravidla dlouhodobě registrováni u kardiologa.

Kostní patologie jsou také považovány za důležité pro diagnostiku příznaků tohoto onemocnění:

• Friedreichova noha (prsty jsou ohnuté distálně a nadměrně rozšířené v hlavních falangách, klenba nohy je vysoce konkávní);
• těžká skolióza;
• deformované prsty dolních a horních končetin;
• kyfoskolióza.

Tyto příznaky, jako je kardiomyopatie, se mohou objevit dlouho před neurologickými příznaky..

Během Friedreichovy ataxie je zaznamenáno porušení endokrinního systému, které lze vyjádřit ve formě těchto onemocnění:

• cukrovka;
• dysfunkce vaječníků;
• hypogonadismus;
• infantilismus.

U lidí s Friedreichovou ataxií se často určuje katarakta, proto se také považuje za součást klinických příznaků tohoto onemocnění.

Friedreichova ataxie je charakterizována rychlým nárůstem a progresí příznaků. Doba trvání onemocnění často není delší než 20 let.

Závažné klinické příznaky Friedreichovy atypické dědičné ataxie jsou zaznamenány později, na rozdíl od klasické formy - přibližně ve věku 30-50 let.

K průchodu onemocnění dochází v mírnější formě než u klasické ataxie a prognóza onemocnění je příznivější:

• Reflexy jsou zachovány, žádná paréza.
• Žádný nástup cukrovky.
• Osoba si dlouhodobě udržuje samoobslužné funkce.

Tento klinický obraz je popsán jako „Friedreichova ataxie se zachovanými reflexy“ nebo „pozdní Friedreichova ataxie“.

Diagnóza nemoci

Diagnostikovat toto dědičné onemocnění je obtížné. Diagnózu komplikují často i neurologické příznaky. Doprovodná onemocnění (kardiomyopatie, cukrovka atd.) Jsou považována za samostatná onemocnění a nejsou klasifikována jako příznaky Friedreichovy ataxie.

Nedostatečná léčba urychluje progresi onemocnění a zhoršuje jej. Hlavní diagnostická metoda pro všechny ataxie je počítačová. Ale v tomto případě to není příliš efektivní, protože mnoho změn v mozku během Friedreichovy ataxie se projevuje až v pozdějších fázích. To je způsobeno spinální lokalizací patologie.

Počáteční stadia onemocnění nejsou na CT viditelná. Velmi často v pozdějších stadiích lze diagnostikovat pouze malou atrofii hemisfér a mozečku, mírné rozšíření subarachnoidálního prostoru, postranních komor a mozkových cisteren.

S pomocí MRI v raných stádiích je možné určit atrofii v míše, zatímco se dále zkoumají příčné rozměry míchy, protože u Friedreichovy ataxie jsou tyto ukazatele méně než normální. Viditelná je také implicitní atrofie medulla oblongata, cerebellum a pons..

Pomocí elektrofyziologického vyšetření se stanoví úroveň poškození citlivosti nervových zakončení končetin. U Friedreichovy ataxie potenciální amplituda působení citlivosti nervových zakončení končetin zcela chybí nebo je významně snížena.

Laboratorní vyšetření

Předepsány jsou také laboratorní testy - krevní test k určení tolerance glukózy. Tato analýza se provádí jako příležitost k potvrzení nebo vyloučení kterékoli z komorbidit, jako je cukrovka. Provádí se rentgenové vyšetření páteře a laboratorní analýza pro vyšetření hormonů.

Analýza DNA

Důležitým způsobem, jak diagnostikovat Friedreichovu ataxii, je analýza DNA. Proč srovnávat vzorky krve pacienta se vzorky jeho rodičů a blízkých příbuzných. Toto onemocnění lze u plodu detekovat již za jeden měsíc nitroděložního vývoje. Provádí se také DNA analýza choriových klků. V některých případech je ke stanovení tohoto onemocnění odebrána plodová voda z plodu..

EKG je jedním z nezbytných způsobů diagnostiky Friedreichovy ataxie. Diagnóza je potvrzena odhalenými patologiemi mezikomorového septa a srdeční arytmií. Složitost diagnózy spočívá v tom, že známky poškození kardiovaskulárního systému se mohou objevit mnohem dříve než neurologické. Pacienti s diagnózou revmatického srdečního onemocnění jsou často registrováni u kardiologa.

Diferenciální diagnostika

Pro objektivitu diagnózy bude pacient určitě konzultovat další odborníky: oftalmologa, endokrinologa, kardiologa, ortopeda.

Diagnostika tohoto dědičného onemocnění je obtížný proces kvůli obtížím při identifikaci onemocnění u řady dalších, téměř identických a často doprovodných onemocnění:

• Příznak Bassen-Kornzweig.
• Dědičná ataxie související s nedostatkem vitaminu E. Pro diferenciaci je přítomnost akanthocytózy detekována pomocí krevního nátěru, je vyšetřen lipidový profil krve, je stanoveno množství vitaminu E v krvi.
• Roztroušená skleróza.
• Nemoci spojené s metabolickými poruchami, zděděné autozomálně recesivně. Například Niemann-Pickův příznak, Krabbeův příznak.

Léčba nemoci

Protože je nemoc dědičná, celý léčebný postup se redukuje na zpoždění v progresi patologie. Nejčastěji to pomáhá pacientovi vyhnout se komplikacím a vést po dlouhou dobu normální život..

Při léčbě Friedreichovy ataxie se doporučuje použití metabolických léků, které mohou být tří typů:

• kofaktory enzymových reakcí;
• antioxidanty - prostředky ke zpomalení oxidace;
• stimulanty mitochondriální respirační funkce.

Mohou být také předepsány léky ke zlepšení metabolismu srdečního svalu a jeho výživě. Někdy musíte užívat butolotoxin - lék, který eliminuje svalové křeče.

Důležitým článkem v léčbě je cvičební terapie. Velká pozornost je věnována koordinaci pohybů a tréninku svalů. Dobře zvolený průběh cvičení vám umožní zbavit se bolestivých pocitů při pohybu.

V některých případech je vyvinuta speciální strava. Zásadou výživy je omezit konzumaci sacharidů, jejichž nadměrné množství vyvolává příznaky.

Prognóza nemoci

Friedreichova ataxie má nevyhnutelně progresivní průběh, který končí smrtí člověka v důsledku srdečního nebo respiračního selhání. Polovina nemocných se nedožije 40–45 let. Existují případy, kdy se pacientovi podařilo žít až 70 let. To se může stát při absenci cukrovky a srdečních onemocnění. Proto je-li to možné, je nutné vyhnout se narození dětí, když se v rodině vyskytly případy Friedreichovy ataxie, a také se neoplatí brát za příbuzné..

Léčba a prevence Friedreichovy dědičné ataxie

Friedreichova ataxie je závažné dědičné onemocnění. Toto onemocnění postihuje mozek, pohybový aparát, zrakové orgány, sluch a další tělesné systémy. Léčba a prevence nemoci není snadný úkol, protože patologie postupuje a je obtížné ji léčit.

Příčiny nemoci

Friedreichova dědičná ataxie se přenáší autozomálně recesivně. Nemocné dítě se může narodit absolutně zdravým rodičům, kteří jsou nositeli změněného genu. Chlapci i dívky jsou na tuto nemoc stejně náchylní. Onemocnění se vyskytuje s frekvencí 2–7 případů na 100 000 lidí. Patologie se vyskytuje pouze tehdy, když dítě zdědí defektní gen od otce i matky.

U Friedreichovy choroby dochází ke změnám v neuronech. Mozek a mícha, mozeček jsou ovlivněny. Buňky nervového systému podléhají degeneraci a tento proces postupuje v průběhu času. Patologické změny se vyskytují v myokardu, pankreatu, sítnici, kostní tkáni.

Bezprostřední příčinou patologie je vrozená mutace 9. chromozomu, proto v těle chybí látka - frataxin, který je zodpovědný za transport železa. To vede k poškození mnoha orgánů. Železo se začíná hromadit v mitochondriích (buněčných strukturách) a jeho volné radikály poškozují tkáně a tělesné systémy.

Příznaky nemoci

Friedreichova rodinná ataxie se začíná objevovat ve věku 4-20 let. Časným příznakem nemoci je porucha chůze. Dítě nebo teenager začíná padat a často klopýtat. Poté se rukopis zhoršuje třesem rukou, objevuje se zpěv, zhoršuje se sluch. Někdy onemocnění začíná bolestí srdce a dušností. To jsou příznaky kardiomyopatie - poškození srdečního svalu.

Pak přichází fáze rozšířených příznaků Friedreichovy ataxie. Jsou pozorovány následující projevy:

• ostrá porucha koordinace pohybů dolních a horních končetin;
• slabost v nohou;
• nestabilní, kolísavá chůze s nohama široce od sebe;
• deformace kostí;
• rachiocampsis;
• svalová atrofie;
• poruchy řeči;
• nedostatek šlachových reflexů;
• ztráta hluboké citlivosti končetin;
• zhoršení sluchu a zraku;
• dušnost;
• bolest v oblasti srdce;
• mentální postižení (mentální retardace nebo demence);
• příznaky diabetes mellitus (v důsledku poškození slinivky břišní);
• snížená funkce pohlavních žláz.

Deformita nohy je charakteristickým příznakem Friedreichovy ataxie, fotografie ukazuje změny v ohybu nohy.

Nemoc postupuje pomalu, ale neustále a vede k invaliditě. V průběhu času pacient ztrácí schopnost samostatného pohybu a někdy ztrácí zrak. Bez terapie je onemocnění smrtelné, pacienti se nedožijí středního věku.

Vzhledem ke složitosti patogeneze a kliniky Friedreichovy rodinné ataxie je léčba a prevence obtížná. Je nemožné dosáhnout úplného vymizení příznaků. V současné době neexistuje žádná taková metoda terapie, která by mohla zastavit proces buněčné degenerace a kompenzovat nedostatek frataxinu. Můžete jen zpomalit rozvoj onemocnění a zmírnit závažné projevy..

Diagnóza onemocnění

Existuje mnoho typů cerebelárních poruch. K rozlišení Friedreichovy choroby od jiných podobných patologií se provádějí následující studie:

• CT a MRI mozku;
• elektrokardiogram;
• elektroencefalogram;
• krevní test plazmatických enzymů.

Neuropatolog navíc provádí řadu testů při vyšetřování pacienta v jeho kanceláři. Při klepnutí na neurologické kladivo na noze se odhalí šlachové reflexy; u pacientů s Friedreichovou ataxií prakticky chybí. Pacienti nejsou schopni provádět testy rovnováhy a motorické koordinace. Existuje pozitivní příznak Babinského, s podrážděním nohy, velkým prstem na noze. To naznačuje poškození neuronů míchy..

Léčba drogami

Při léčbě Friedreichovy ataxie jsou základními léky léky, které zlepšují a udržují mitochondriální funkci. Mezi tyto léky patří:

1. Léky, které zvyšují aktivitu mitochondriálního dýchacího řetězce: kyselina jantarová, koenzym Q10, cytochrom C.
2. Enzymové reakce energetického metabolismu: „nikotinamid“, „kyselina lipoová“, „thiamin“, „riboflavin“, „karnitin“, „biotin“.
3. Antioxidanty: „Idebenon“, „Tokoferol“.
4. Léky, které snižují laktátovou acidózu: „Dimephosphone“.

Jako symptomatická léčba se používá:

1. Nootropní léky: „Piracetam“, „Cinnarizin“, „Aminalon“.
2. Léky ke zlepšení metabolismu srdečního svalu: „Cocarboxylase“, „Riboxin“, „Preductal“.
3. Svalové relaxanci (se silnými křečemi): „Baclofen“, „Sirdalud“.

Dieta pro nemocné

Pacienti s Friedreichovou cerebelární ataxií musí omezit množství sacharidů v potravě. Pacientům se doporučuje dodržovat dietu číslo 9 pro osoby trpící cukrovkou.

Sladkosti, pečivo, krupice, těstoviny, rýže, brambory, klobásy a sladké mléčné výrobky jsou ze stravy vyloučeny. Velké množství sacharidů v potravinách může vyvolat zhoršení energetického metabolismu.

Užitečné ovoce (kromě hroznů), zelenina (kromě brambor), libové druhy masa a ryb, šípkový vývar, pohanka a ovesné vločky.

Někteří pacienti s Friedreichovou ataxií trpí cukrovkou z důvodu poškození buněk pankreatu. Jíst stravu s omezeným množstvím sladkostí pomůže vyhnout se projevům metabolismu glukózy.

Fyzioterapie

Pacienti mají prospěch z gymnastických cvičení pro zlepšení koordinace a rovnováhy. Fyzická aktivita by měla být dávkována a mírná.

U mírných forem onemocnění se cvičení provádějí ve stoje nebo při chůzi, při těžké patologii se gymnastika provádí, když pacient sedí nebo leží.

Následující cvičení jsou užitečná pro cerebelární ataxii:

• současná flexe jedné končetiny a prodloužení druhé;
• v sedě dělají pohyby s rukama nahoru a nohama - do stran;
• houpačka s holí, hole;
• házení a chytání míče;
• cvičení pro rozvoj jemné motoriky: šněrování, knoflíky, vyzvedávání zápasů;
• chůze po stopách namalovaných na podlaze.

Fyzioterapeutické procedury

Pacientům s Friedreichovou ataxií se podávají masáže ke zlepšení stavu pohybového aparátu. Aplikujte parafín a ozokerit. To má antispastický účinek. Pacienti jsou náchylní ke svalovým kontrakturám. V tomto případě jsou pohyby omezeny kvůli křečím. Masáže a aplikace pomáhají uvolnit svaly. Užitečná je také elektroforéza se svalovými relaxanci..

Pokud mají pacienti svalovou slabost nebo paralýzu, jsou předepsána elektrostimulační sezení.

Další ošetření

Pro usnadnění chůze a prevenci kontraktur se pacientům doporučuje nosit speciální ortopedickou obuv. Měla by mít vysokou a tuhou patu, aby se snížilo namáhání chodidla.

V některých případech jsou prováděny operace. Chirurgický zákrok je indikován ke zkrácení (zatažení) Achillových šlach.

V současné době se používá nová metoda korekce pohybových poruch koordinace - počítačová stabilografie. Osoba stojí na speciální podpěře a zařízení zaznamenává pohyb středu tlaku při zachování vertikální polohy těla. Tuto metodu lze použít jak k diagnostice onemocnění, tak k trénování rovnováhy..

Pacienti často potřebují psychoterapeutická sezení. Vzhledem k neschopnosti samostatného pohybu se pacienti cítí bezmocní. Proto potřebují psychologickou podporu od blízkých a odborníků..

Prevence nemoci

Toto onemocnění je dědičné, proto nebyla vyvinuta žádná specifická prevence. Je možné provést prenatální diagnostiku. Genetické testování se také provádí u rizikových dětí před rozvojem příznaků. V tomto případě je předepsána preventivní léčba..

Friedreichova ataxie se týká nebezpečných a závažných genetických patologií. V současné době probíhá lékařský výzkum s cílem nalézt léky, které ovlivňují mechanismus vývoje onemocnění. Vyvíjejí se léky ke zvýšení množství frataxinu v buňkách. A také vědci studují léky, které odstraňují železo z mitochondrií. To v budoucnu umožní úspěšnější boj proti této nemoci..